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阿斯匹靈抑制IL-4的新作用機制
貼出者為 west 於Wednesday, September 19 @ 14:42:53 CST

      自西元前五世紀,希臘名醫Hippocrates採用白楊樹的汁液鎮痛開始,阿斯匹靈到今天仍是用途最廣泛的藥物之一。但究竟阿斯匹靈詳細的作用機制仍不確定。約翰霍普金斯大學的研究群發現阿斯匹靈可抑制白細胞介素4(Interleukin 4,簡稱IL-4),一個參與過敏與發炎反應的蛋白質。
      Vincenzo Casolaro (M.D., Ph.D., assistant professor of clinical immunology at Hopkins) 表示他們的研究顯示阿斯匹靈有許多不為人知的好處,比如說他可以防止心臟血管疾病、他也可以防止風濕性關節炎對於關節組織的破壞。阿斯匹靈是目前應用最廣的非類固醇性抗炎藥物,是對付肌肉與骨骼發炎反應的主要藥物,同時對於非發炎性的症狀如冠狀動脈與大腦的局部貧血也有顯著功效,甚至關於抗食道癌、大腸癌、腸胃癌與阿茲海默症的可能性也在研究當中。
      如今我們知道阿斯匹靈會抑制前列腺素(prostaglandin) 的生成,前列腺素是一個類似赫爾蒙的成分,在許多的組織和體液中都存在進而抑制平滑肌的收縮與發炎反應。 阿斯匹靈作用的方式,即是抑制一種酵素稱cyclo-oxygenase(COX),COX能活化前列腺素自脂肪細胞的生成。但這並不能完全解釋阿斯匹靈的作用,因為阿斯匹靈在進入體內後15分鐘便會分解,形成水楊酸(salicylic acid),而水楊酸是無法抑制COX的。
      1994年發現阿斯匹靈作用的第二條路線。科學家發現阿斯匹靈抑制NF-KB的活化,而NF-KB能活化細胞素(cytokine)來引發發炎反應。於是約翰霍普金斯大學的Vincenzo Casolaro檢驗細胞素之一的IL-4,看是否會受NF-KB的活化。答案是否定的,NF-KB事實上會抑制IL-4的表現。 由以上阿斯匹靈抑制->NF-KB抑制->IL-4的結果,Dr. Casolaro合理的假設事實上阿斯匹靈應會透過健康血液中的T-cell增進IL-4的產生。但再一次令人意外的,阿斯匹靈實際上是抑制IL-4的作用。這個問題形成一個迷思,因為阿斯匹靈真正的作用與預期的作用並不相同,所以他必定有一個從未發現的作用機制。
      於是在三月份的Blood 中Dr. Casolaro報告了他們發現阿斯匹靈作用於某個會與IL-4基因的啟動子(promoter)作用的蛋白質(DNA binding protein)上,這個啟動子決定IL-4的生產量。這就是他們提出阿斯匹靈作用的第三條可能路線。
      由心臟病與類風濕關節炎(rheumatoid arthritis)的研究中,發現IL-4扮演由血管中吸引發炎細胞的角色,因此抑制IL-4可能是阿斯匹靈對於心臟血管疾病以及風濕性關節炎藥效的機制之一。
      本文由盧武德同學整理資料來源: UniSci report----Aspirin Inhibits IL-4 Using A Novel Pathway